Des chercheurs de l’Université Cornell ont démontré que la réduction des dommages nucléaires au sein des cellules musculaires cardiaques améliore la fonction du cœur et prolonge nettement la survie chez les souris atteintes d’une forme héréditaire de cardiomyopathie liée au gène LMNA.

La cardiomyopathie dilatée liée au gène LMNA est une pathologie cardiaque héréditaire provoquée par des mutations qui altèrent les protéines lamine A et lamine C. Ces protéines garantissent l’intégrité structurelle du noyau cellulaire.

Selon Jan Lammerding, professeur à l’École de génie biomédical Meinig de l’Université Cornell, les mécanismes cellulaires précis menant aux lésions cardiaques restaient mal cernés malgré l’identification du lien génétique.

Photo : news.cornell.edu

Nous savons que les mutations du gène LMNA provoquent des maladies cardiaques, mais nous ne comprenons pas entièrement comment à l’échelle cellulaire, ce qui rend difficile le développement de thérapies efficaces contre cette maladie.

Jan Lammerding

Dans le modèle murin étudié, la suppression du gène LMNA a provoqué des ruptures de noyaux cellulaires chez une fraction des fibres musculaires. L’équipe a constaté que ces ruptures déclenchent une réaction inflammatoire semblable à une défense immunitaire contre une infection virale absente, ce qui engendre des lésions tissulaires.

Avec le temps, cette réaction entraîne une fibrose du tissu cardiaque qui nuit à sa fonction et à sa capacité à pomper le sang.

Jan Lammerding, directeur de l’étude à Cornell

Pour limiter la détérioration nucléaire, l’équipe a mis en œuvre une protéine synthétique baptisée DN KASH afin de perturber le complexe LINC, responsable de la transmission des forces mécaniques de la cellule vers le noyau. Cette protection a réduit de plus de moitié les altérations nucléaires constatées chez les spécimens déficients en lamine A et C.

Notre approche a réduit de plus de moitié les dommages aux noyaux chez les sujets présentant la délétion de la lamine.

Jan Lammerding, professeur à Cornell

Cette diminution des contraintes a permis de freiner la signalisation pathogène, d’atténuer l’inflammation et la fibrose, et de rétablir une activité cardiaque quasi normale tout en prolongeant la survie des animaux de quelques semaines à plus d’une année, d’après les résultats publiés dans Circulation Research.

Cette technique favorise la prolifération des cellules musculaires cardiaques et accroît le volume de sang expulsé par battement d’environ 10 pour cent par rapport à un traitement factice, selon les observations menées sur des souris et relayées par Medicalxpress.

Les scientifiques soulignent que la capacité naturelle du cœur à se régénérer, très active durant la vie embryonnaire, disparaît rapidement après la naissance chez les mammifères. L’enjeu actuel réside dans la réactivation de ces mécanismes endogènes.