PARIS – 08 Mai 2024 – Une nouvelle étude met en lumière les mécanismes complexes par lesquels le virus Zika parvient à infecter et à se propager. Identifiant comment le pathogène s’approprie le système d’« auto-entretien » des cellules hôtes. L’étude explique ainsi comment le virus réussit à mieux se développer.Pour en savoir plus…

Une nouvelle étude dévoile le secret biologique du succès infectieux du virus Zika : il utilise le système d’« auto-entretien » des cellules hôtes, qui consiste à éliminer les molécules inutiles, pour supprimer les protéines hôtes que le virus a utilisées pour pénétrer dans ces cellules.

Comment zika Manipule les Cellules Hôtes

Bien que ces protéines de surface cellulaire soient essentielles à l’entrée virale,elles jouent également un rôle dans la production d’une réponse antivirale. Avant que cela ne se produise, le virus manipule un processus que les cellules utilisent pour rester en bonne santé afin de réduire l’activité des protéines, ouvrant ainsi la voie à une infection virale sans entrave.

Alors que d’autres virus, comme le VIH, sont connus pour réduire au silence les récepteurs hôtes qui leur permettent de pénétrer dans les cellules, zika est inhabituel car au moins trois de ses propres protéines peuvent faire le travail, a déclaré Shan-Lu Liu, auteur principal de l’étude et professeur de virologie au Département des biosciences vétérinaires de l’Université d’État de l’Ohio.

C’est la partie la plus intéressante : il est étonnant que non seulement une, mais plusieurs protéines Zika puissent faire cela, a déclaré Liu, également professeur au Département d’infection microbienne et d’immunité. Nous avons examiné deux souches du virus Zika et examiné trois types de cellules physiologiquement pertinents. Avec les deux souches, nous avons pu constater la régulation négative dans les trois types de cellules. Il semble que ce soit un mécanisme important.

L’Autophagie : Une Arme à Double Tranchant

Des recherches antérieures ont montré que des protéines spécifiques de la surface cellulaire, connues sous le nom de récepteurs PS, sont des points d’entrée importants pour de nombreux virus, dont Zika. Cette étude s’est concentrée sur deux de ces protéines, connues sous le nom d’AXL et TIM-1, qui avaient déjà été liées à l’infection par Zika. Dans ce travail, Liu et ses collègues ont entrepris d’expliquer comment Zika maintient l’infection après avoir pénétré par AXL et TIM-1.

L’équipe a réalisé des expériences de culture cellulaire en utilisant des souches africaines et asiatiques du virus Zika dans trois types de cellules liées aux systèmes respiratoire, reproducteur et neurologique ciblés par l’agent pathogène : des cellules humaines qui tapissent les poumons, des cellules de soutien embryonnaire appelées trophoblastes et des cellules cancéreuses du cerveau de glioblastome.

Les expériences ont montré que AXL et TIM-1 étaient tous deux régulés à la baisse sur les trois types de cellules après l’infection par zika. Les chercheurs s’attendaient à ce que cette suppression se produise par le biais de deux processus courants de dégradation des protéines, mais ont constaté que le virus Zika utilise plutôt une routine d’auto-préservation cellulaire : l’autophagie.

L’autophagie est un mécanisme physiologique fondamental pour conserver les processus cellulaires en dégradant les composants de l’hôte. On l’appelle aussi auto-alimentation – l’hôte doit éliminer ses propres organites endommagés ou protéines mal repliées parce qu’ils ne sont pas bons pour l’hôte.

Shan-Lu Liu, professeur de virologie à l’Université d’État de l’Ohio

Dans ce cas, le processus infectieux du virus a manipulé les cellules hôtes pour qu’elles suppriment leurs propres protéines protectrices – une tactique d’adaptation virale qui permet à Zika de contrôler son propre destin.

Sans cette suppression, AXL et TIM-1 commenceraient à produire des molécules inflammatoires dans le cadre d’une réponse antivirale. Leur niveau normal de facilitation de l’entrée virale pourrait également permettre à davantage de particules Zika d’accéder aux cellules déjà infectées, créant ainsi un scénario concurrentiel appelé superinfection – ce que les virus veulent éviter car la surpopulation menace de tuer les cellules, ce qui tue les agents pathogènes infectieux.

Les Protéines Clés du Virus Zika

D’autres expériences ont identifié trois protéines Zika qui incitent à l’autophagie des cellules hôtes, qui sont toutes situées sur la membrane du virus.

Normalement, ces protéines servent d’intermédiaire à l’entrée virale ou sont impliquées dans la réplication virale, mais elles sont également responsables de cette régulation négative – une sorte de nouvelle fonction, ce qui n’est pas si surprenant car les virus encodent quelque chose qui est critically important pour eux, soit pour leur propre réplication, soit pour moduler l’hôte, a déclaré Liu.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour en être sûr, il est possible que ce mécanisme soit pertinent pour le virus Ebola, qui utilise la protéine TIM-1 pour accéder aux cellules hôtes, ou pour d’autres agents pathogènes de la même famille de flavivirus que Zika, notamment les virus du Nil occidental, de la fièvre jaune et de la dengue.

En fin de compte,cela témoigne de la coévolution des interactions virus-hôte. Plus un facteur de l’hôte est important pour un virus, plus un virus va faire pour en prendre le contrôle, a déclaré Liu. Comprendre ces mécanismes est un élément critically important de la préparation aux virus émergents ou réémergents qui causent des maladies infectieuses.

FAQ sur le Virus Zika

• Qu’est-ce que le virus Zika ? C’est un virus transmis principalement par les moustiques Aedes aegypti.
• Quels sont les symptômes de l’infection par le virus Zika ? La plupart des personnes infectées ne présentent aucun symptôme ou seulement des symptômes légers.
• pourquoi le virus Zika est-il préoccupant ? Il est lié à des problèmes congénitaux chez les bébés nés de mères infectées pendant la grossesse, notamment la microcéphalie.
• Comment puis-je me protéger du virus Zika ? En évitant les piqûres de moustiques grâce à des répulsifs, des vêtements protecteurs et l’élimination des eaux stagnantes.
• Existe-t-il un traitement ou un vaccin contre le virus zika ? Il n’existe pas de traitement spécifique ni de vaccin contre le virus Zika. Le traitement consiste à soulager les symptômes.