L’importance d’une approche personnalisée dans le traitement de la dépression majeure.

Lors d’une entrevue, un médecin a souligné la nécessité de dépasser les stratégies antidépressives traditionnelles pour mieux servir les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM).

« Si vous regardez les patients atteints de trouble dépressif majeur, combien d’antidépresseurs différents essaient-ils ? Au moins deux ou trois », a-t-il déclaré. Bien que ces agents soient efficaces pour beaucoup, il a souligné le nombre vital de patients pour lesquels le traitement n’est pas entièrement réussi, soit en raison de symptômes résiduels, soit en raison d’événements indésirables associés aux agents couramment utilisés. « Quelle proportion de patients atteints de trouble dépressif majeur ont essayé un ou deux des antidépresseurs courants sans en prendre aucun en raison d’effets secondaires ? » Selon certaines estimations, jusqu’à 30 % des patients se trouvent dans cette situation.

La plupart des traitements actuels ciblent encore les voies monoaminergiques (sérotonine et dopamine), bien qu’un sous-ensemble critically important de patients ne répondent pas ou ne tolèrent pas les médicaments. « Il s’agit d’une maladie chronique majeure, et jusqu’à présent, elle a été largement traitée avec cette seule famille de mécanismes », a-t-il déclaré. « La plupart des maladies chroniques, d’après mon expérience, nécessitent plusieurs médicaments, et surtout, avec plusieurs mécanismes pathogéniques différents pour vraiment traiter toute la population de patients. »

Il a établi une comparaison entre l’état actuel de la neuropsychiatrie et celui de l’oncologie il y a 20 ou 30 ans. « Si vous avez une tumeur et que vous allez voir un oncologue qui vous dit : “Eh bien,vous avez un cancer du sein ou un cancer du poumon”,et qu’il ne dit rien de plus,en tant que patient,je me lèverais et je partirais. Je veux savoir : comment caractérisez-vous la tumeur ? Quel type d’intervention sera le plus efficace pour ma tumeur à ce stade de la maladie ? Et les oncologues, bien sûr, comprennent maintenant cela et le font. Ils adaptent le médicament à la biologie, à la génétique et au stade spécifiques du patient », a-t-il déclaré.

« Nous sommes enfin au stade de… la médecine de précision », a-t-il ajouté, citant les progrès de la biologie moléculaire et de la génétique. « La génétique a été une avancée considérable… beaucoup de ces affections sont liées à des polymorphismes génétiques particuliers, des mutations, des changements dans l’expression des gènes. »

Il estime que la psychiatrie se trouve à un tournant. « Je pense que cette ère de la médecine de précision,de la génétique,de la biologie cellulaire moléculaire,nous informe vraiment mieux sur la façon d’essayer de développer des thérapies pour les patients. » L’objectif, selon lui, est de passer de l’observation phénoménologique à des interventions biologiquement éclairées qui peuvent transformer le paysage thérapeutique des maladies neuropsychiatriques chroniques complexes.

Un inhibiteur sélectif de la 11β-HSD1 (hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1), une enzyme qui facilite la synthèse du cortisol dans le cerveau, montre des résultats prometteurs comme nouvelle modalité de traitement.

Références :

1. Hilt D, Berk M. Xanamem, un inhibiteur sélectif de la 11β HSD1, a des effets positifs sur la dépression dans un essai de phase 2 sur le trouble dépressif majeur modéré. Présenté à l’assemblée annuelle de l’American Psychiatric Association de 2025 ; 17-21 mai 2025 ; Los Angeles, Californie.

1. Actinogen. Troubles cognitifs dans le trouble dépressif majeur. Consulté le 16 mai 2025.

L’importance d’une approche personnalisée dans le traitement de la dépression majeure

Un Nouveau Regard sur le Traitement de la Dépression

La prise en charge du trouble dépressif majeur (TDM) est en pleine évolution. Traditionnellement axée sur les antidépresseurs ciblant les voies monoaminergiques (sérotonine et dopamine), cette approche ne suffit pas pour tous les patients. Un médecin a souligné la nécessité d’aller au-delà des traitements traditionnels pour mieux soigner les patients atteints de TDM. Le but est de passer de l’observation phénoménologique à des interventions biologiquement éclairées grâce à la médecine de précision, la génétique et la biologie cellulaire moléculaire.

La Médecine de Précision au Service de la Santé Mentale

Le médecin a comparé l’état actuel de la psychiatrie à celui de l’oncologie il y a 20 ou 30 ans. Tout comme les oncologues adaptent désormais les traitements aux caractéristiques spécifiques de la tumeur du patient, les psychiatres doivent adopter une approche similaire pour la dépression. Cela implique une meilleure personnalisation des traitements en fonction des facteurs biologiques et génétiques de chaque patient.

Les Défis des Traitements Actuels

De nombreux patients ne répondent pas aux antidépresseurs courants, ou ne les tolèrent pas en raison des effets secondaires. Jusqu’à 30% des patients seraient confrontés à cette situation. La plupart des traitements actuels, bien qu’efficaces pour certains, ne suffisent pas à soigner tous les patients, ouvrant la voie à de nouvelles modalitiés de traitements plus ciblées.

Nouvelle Piste de Traitement : Inhibiteurs sélectifs de la 11β-HSD1

Une nouvelle piste thérapeutique prometteuse est l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs de la 11β-HSD1 (hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1). Cette enzyme facilite la synthèse du cortisol dans le cerveau, et son inhibition pourrait avoir des effets bénéfiques dans le traitement de la dépression.

FAQ : Questions fréquentes sur le traitement de la dépression

Q : Pourquoi les traitements actuels contre la dépression ne fonctionnent-ils pas pour tout le monde ?

R : Les traitements actuels ciblent souvent les mêmes mécanismes (sérotonine et dopamine), et ne tiennent pas suffisamment compte de la diversité biologique et génétique des patients.

Q : Qu’est-ce que la médecine de précision en psychiatrie ?

R : C’est l’adaptation des traitements en fonction des caractéristiques biologiques et génétiques individuelles du patient.

Q : Quels sont les avantages potentiels de la nouvelle approche ?

R : Amélioration de l’efficacité des traitements, réduction des effets secondaires, et meilleure prise en charge des patients résistants aux traitements actuels.

Q : Qu’est-ce que la 11β-HSD1 et quel est son rôle ?

R : La 11β-HSD1 est une enzyme qui facilite la synthèse du cortisol dans le cerveau. Son inhibition est une nouvelle piste thérapeutique.

Tableau Récapitulatif : approches thérapeutiques dans la dépression

| Caractéristique | Approche Traditionnelle | Nouvelle Approche (Médecine de Précision) |

|—————–|————————–|———————————————|

| Cible | Voies monoaminergiques (sérotonine, dopamine) | Facteurs biologiques et génétiques individuels |

| Personnalisation | Faible | Élevée |

| Efficacité globale | Variable | Potentiellement améliorée |

| Exemple de traitement | antidépresseurs courants | Inhibiteurs sélectifs de la 11β-HSD1 |

| Objectif | Soulager les symptômes | Cible la cause de la maladie en plus des symptômes |

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