Chaque année, des milliers de personnes reçoivent un diagnostic qui change leur vie, même en l’absence de symptômes initiaux. C’est le cas de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), une forme de cancer du sang qui touche principalement les personnes âgées et qui, souvent, accompagne le patient pendant des années avant de se manifester pleinement. Lorsqu’elle se déclare,elle peut se traduire par une fatigue profonde,une fièvre légère mais persistante,des sueurs nocturnes,une perte de poids ou un gonflement des ganglions lymphatiques et de la rate. La vie quotidienne s’en trouve alors bouleversée.

Dans la seule région du Latium, on estime à environ 275 le nombre de nouveaux diagnostics de leucémie lymphoïde chronique (LLC), ce qui représente 10 % de tous les nouveaux cas au niveau national (environ 2 750). Il s’agit d’une néoplasie hématologique qui touche principalement les personnes âgées (l’âge médian au moment du diagnostic est d’environ 70 ans), souvent atteintes d’autres pathologies concomitantes. D’où l’importance de thérapies efficaces et bien tolérées, même chez ceux qui doivent faire face à une rechute de la maladie. Une avancée décisive est représentée par une thérapie ciblée innovante, le pirtobrutinib, récemment approuvée par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire, précédemment traités avec un inhibiteur de BTK.

## Quand la maladie revient

La maladie se caractérise par l’accumulation de lymphocytes B (un type de globules blancs) dans le sang, la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques et la rate, et présente une évolution très variable : certains patients restent stables pendant des années, d’autres développent rapidement des formes agressives et récidivantes. L’évolution clinique de la leucémie lymphoïde chronique peut être marquée par des rechutes multiples, qui rendent nécessaires des thérapies toujours plus efficaces et tolérables, même pour les patients déjà traités. Dans ce contexte, la recherche a ouvert la voie à des thérapies ciblées qui vont au-delà de la chimio-immunothérapie traditionnelle.

« Les symptômes peuvent être représentés par de la fatigue, rarement par de la fièvre, des sueurs nocturnes et une perte de poids involontaire. Il peut également y avoir des ganglions lymphatiques hypertrophiés et une sensation de plénitude abdominale due à une hypertrophie de la rate, parfois les lymphocytes sont très élevés dans le sang périphérique. L’objectif des traitements est de ramener les valeurs sanguines et la taille des ganglions lymphatiques à la normale, en obtenant la rémission de la maladie. »

## Le rôle des inhibiteurs de Btk

Ces dernières années, l’arrivée des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (Btk) et de la protéine Bcl-2 a radicalement modifié l’approche thérapeutique. Ces molécules interfèrent avec les mécanismes qui permettent aux cellules leucémiques de proliférer et de survivre.

« Le tournant dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique a eu lieu avec l’arrivée des inhibiteurs de la protéine Btk, la tyrosine kinase de Bruton, et des inhibiteurs de la protéine Bcl-2, impliquée dans la régulation de l’apoptose, c’est-à-dire de la mort cellulaire programmée. Les nouveaux traitements ont permis d’abandonner la chimio-immunothérapie traditionnelle, grevée de lourds effets secondaires, et aujourd’hui, la leucémie lymphoïde chronique peut être traitée avec des thérapies ciblées qui, en association avec d’autres médicaments, sont en mesure d’assurer des périodes sans progression de la maladie et sans administration de médicaments. »

## Recherche clinique en cours

Le Policlinico Gemelli est aujourd’hui l’un des centres italiens les plus actifs dans l’expérimentation clinique pour la leucémie lymphoïde chronique.

« Le Policlinico Gemelli est en première ligne dans le traitement de ce cancer du sang, avec au moins 30 études en cours de phase I, II et III.Pour la phase I, c’est une structure de référence pour le Center et le Sud de l’Italie. »

## La nouvelle génération de thérapies ciblées : pirtobrutinib

Parmi les thérapies de dernière génération, le pirtobrutinib se distingue par son mécanisme d’action innovant : il s’agit d’un inhibiteur non covalent de Btk, capable d’agir même dans les cas où d’autres médicaments ont perdu leur efficacité.

« Le mécanisme d’action des thérapies ciblées est d’interférer directement avec les processus qui régulent la prolifération et la survie des cellules leucémiques. Lors de l’apparition de la rechute,c’est-à-dire lors de la réapparition des conditions qui,selon les directives établies par les sociétés scientifiques internationales,nécessitent une deuxième ligne de traitement,des traitements non utilisés en première ligne sont proposés au patient. Le pirtobrutinib, qui est un inhibiteur non covalent de Btk, s’inscrit précisément dans ce contexte et, selon l’indication de l’agence de réglementation européenne, peut être utilisé à partir de la deuxième ligne chez les patients déjà traités avec un inhibiteur covalent de Btk. »

« En particulier, la nouvelle molécule comble un vide thérapeutique non seulement dans la deuxième, mais aussi dans la troisième ligne de traitement, c’est-à-dire chez les patients qui ont reçu auparavant à la fois l’inhibiteur covalent de btk et l’inhibiteur de Bcl-2. Ces patients étaient jusqu’à présent privés de thérapies efficaces et présentaient une faible survie. Le pirtobrutinib est capable de surmonter les résistances des inhibiteurs covalents de Btk, contrôlant ainsi la maladie de manière efficace. »

## Données de l’étude Bruin Cll-321

L’approbation européenne du médicament s’est basée sur les résultats de l’étude Bruin Cll-321, le premier essai randomisé de phase 3 mené exclusivement sur des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique déjà traités avec un inhibiteur de Btk. L’étude a mis en évidence une réduction de 46 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport aux thérapies de comparaison (idelalisib + rituximab ou bendamustine + rituximab). La survie sans progression (SSP) s’est avérée significativement supérieure : 14 mois contre 8,7. Le temps moyen jusqu’au traitement suivant ou au décès (TTNT) a également montré une amélioration de 63 %. Les résultats sont restés positifs même dans les sous-groupes avec un pronostic défavorable (mutation TP53, délétion 17p, Ighv non muté). Le profil de sécurité a été considéré comme conforme à ce qui avait été observé dans les études précédentes, avec des effets secondaires plus courants tels que la neutropénie, la fatigue, la diarrhée, l’anémie et les ecchymoses.

## Perspectives futures

« Cette nouvelle indication offre une option thérapeutique innovante aux adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire en progression avec un inhibiteur de BTK covalent, répondant à un besoin fondamental non satisfait dans ce contexte. »

Le pirtobrutinib a déjà obtenu l’autorisation conditionnelle pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire, et des demandes sont en cours pour d’autres indications dans différents pays.

Qu’est-ce que la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) ?

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une forme de cancer du sang qui affecte principalement les personnes âgées. Elle se caractérise par l’accumulation de lymphocytes B anormaux.

Symptômes de la LLC

Les symptômes peuvent varier, incluant :

Fatigue

Fièvre légère

Sueurs nocturnes

Perte de poids

Gonflement des ganglions lymphatiques

Gonflement de la rate

Fréquence de la LLC

Environ 275 nouveaux cas de LLC sont diagnostiqués chaque année dans la région du Latium, représentant 10 % des nouveaux cas au niveau national (environ 2 750).

Traitements actuels de la LLC

Les traitements ont évolué, passant de la chimio-immunothérapie aux thérapies ciblées.Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (Btk) et de la protéine Bcl-2 ont révolutionné l’approche thérapeutique.

Le Rôle des Inhibiteurs de btk

Les inhibiteurs de Btk interfèrent avec la prolifération et la survie des cellules leucémiques.

Présentation du Pirtobrutinib

le pirtobrutinib est une nouvelle génération de thérapie ciblée, un inhibiteur non covalent de Btk, efficace même lorsque d’autres traitements ont échoué.

Comment le Pirtobrutinib est-il utilisé ?

Il est approuvé pour traiter les adultes atteints de LLC récidivante ou réfractaire, précédemment traités avec un inhibiteur de Btk. Il peut être utilisé à partir de la deuxième ligne de traitement.

avantages du Pirtobrutinib

Il surmonte les résistances aux inhibiteurs covalents de Btk et offre une meilleure survie sans progression de la maladie.

Résultats de l’Étude Bruin Cll-321

L’étude a montré :

Une réduction de 46 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Une survie sans progression (SSP) significativement supérieure (14 mois contre 8,7).

Une amélioration du temps moyen jusqu’au traitement suivant ou au décès (TTNT) de 63 %.

Effets Secondaires du Pirtobrutinib

Les effets secondaires courants incluent :

Neutropénie

Fatigue

Diarrhée

Anémie

Ecchymoses

FAQ sur la LLC et le Pirtobrutinib

qu’est-ce que la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ?

Un cancer du sang qui affecte les lymphocytes B.

Quels sont les symptômes de la LLC ?

Fatigue, fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids, ganglions enflés.

Qu’est-ce que le pirtobrutinib ?

Un nouvel inhibiteur non covalent de Btk pour traiter la LLC.

Dans quel cas le pirtobrutinib est-il utilisé ?

Pour la LLC récidivante ou réfractaire après un traitement avec un inhibiteur de Btk.

Quels sont les avantages du pirtobrutinib ?

Amélioration de la survie sans progression et du temps avant un nouveau traitement.

Quels sont les effets secondaires du pirtobrutinib ?

Neutropénie, fatigue, diarrhée, anémie, ecchymoses.

Tableau Récapitulatif : LLC et Pirtobrutinib

| Caractéristique | Description |

| :————————— | :——————————————————————————————————————- |

| LLC | Cancer du sang affectant les lymphocytes B, principalement chez les personnes âgées. |

| Symptômes | Fatigue, fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids, ganglions enflés. |

| Traitement Traditionnel | Chimio-immunothérapie (avant) |

| Traitements Actuels | Inhibiteurs de Btk, inhibiteurs de Bcl-2. |

| Pirtobrutinib | Inhibiteur non covalent de Btk, efficace contre les formes récidivantes ou réfractaires. |

| Utilisation du Pirtobrutinib | Deuxième ligne de traitement pour les patients traités avec un inhibiteur covalent de Btk.|

| Avantages du pirtobrutinib | Surmonte les résistances, améliore la survie sans progression et le temps jusqu’au prochain traitement. |

| Résultats Étude Bruin Cll-321| Réduction du risque de progression de la maladie, amélioration de la survie sans progression. |

| effets Secondaires | Neutropénie, fatigue, diarrhée, anémie, ecchymoses.|

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