Résultats de l’étude Serena-6

L’étude a révélé que le camizestrant d’AstraZeneca,en association avec un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (Cdk) 4/6 (palbociclib,ribociclib ou abemaciclib),a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (Pfs). L’étude a évalué le passage à la combinaison avec camizestrant par rapport à la poursuite du traitement standard avec un inhibiteur de l’aromatase (AI) (anastrozole ou letrozole) en association avec un inhibiteur de Cdk4/6 dans le traitement de première ligne de patientes atteintes d’un carcinome mammaire avancé positif pour les récepteurs hormonaux (Hr) et négatif pour Her2, dont la tumeur présente une mutation émergente d’Esr1.

Les résultats ont montré que la combinaison avec camizestrant a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 56 % par rapport au traitement standard. La Pfs médiane a été de 16,0 mois pour les patientes passées à la combinaison avec camizestrant, contre 9,2 mois pour le groupe de comparaison.Un bénéfice cohérent en Pfs a été observé avec tous les inhibiteurs de Cdk4/6 et dans les sous-groupes cliniquement pertinents de l’étude, y compris l’analyze par âge, origine ethnique, région géographique, temps de détection de la mutation Esr1 et type de mutation Esr1.

amélioration de la qualité de vie

La combinaison avec camizestrant a également été associée à un retard significatif du temps de détérioration de la qualité de vie. Dans un critère d’évaluation exploratoire, la combinaison avec camizestrant a réduit le risque de détérioration de l’état de santé global et de la qualité de vie de 47 % par rapport à la combinaison avec l’inhibiteur de l’aromatase (Ai). Le temps médian avant la détérioration de l’état de santé global a été de 23,0 mois chez les patientes traitées avec la combinaison avec camizestrant, contre 6,4 mois chez les patientes qui ont continué le traitement avec la combinaison avec l’inhibiteur de l’aromatase (Ai) (Eortc Qlq-C30). la combinaison avec camizestrant a également retardé le temps de détérioration de la douleur par rapport à la combinaison avec Ai.

Perspectives futures

Les données relatives aux critères d’évaluation secondaires clés, le temps jusqu’à la deuxième progression de la maladie (Pfs2) et la survie globale (Os), n’étaient pas encore matures au moment de cette analyse intermédiaire. Cependant, une tendance vers un bénéfice prolongé du traitement avec camizestrant a été observée, sur la base de la Pfs 2 (Hr 0,52 ; Ic à 95 %). L’étude continuera d’évaluer Os, Pfs2 et d’autres principaux critères d’évaluation secondaires.

Selon Giampaolo Bianchini, professeur associé et responsable du Groupe mammaire de l’Irccs Ospedale San Raffaele, Université Vita-Salute San Raffaele de Milan, En Italie, environ 52 000 femmes vivent avec un cancer du sein métastatique.Environ 70 % de ces patientes ont une tumeur avec expression du récepteur œstrogénique (appelé Er ou Esr1) et sont négatives pour l’expression de la protéine Her2. La première ligne de traitement en cas de tumeurs ‘endocrino-sensibles’, environ 60 % de ces patientes, est extrêmement efficace et bien tolérée, permettant d’atteindre une médiane de survie supérieure à 5 ans, avec de nombreuses patientes qui dépassent les 10 ans. Malheureusement,après une réponse initiale,la tumeur trouve le moyen de croître à nouveau.Le mécanisme de résistance le plus fréquent, dans environ 45 % des cas, est une mutation au niveau du récepteur œstrogénique Esr1. Camizestrant est une thérapie hormonale de nouvelle génération, appartenant à la classe de médicaments appelée Serd, qui conduit à la puissante dégradation sélective du récepteur des œstrogènes.

Bianchini ajoute que le médicament, qui a une excellente tolérabilité, a déjà démontré dans l’étude Serena-2 qu’il est extrêmement efficace pour faire régresser les tumeurs qui, lors de la progression clinique, démontrent avoir acquis cette altération moléculaire. L’étude Serena-6 avait pour objectif de démontrer que le paradigme oncologique adopté au cours des 40 dernières années, c’est-à-dire le changement de thérapie lorsqu’un médicament ne fonctionne plus cliniquement, n’est pas la meilleure façon de soigner les patients, en testant l’hypothèse révolutionnaire que le changement de thérapie doit plutôt être anticipé au moment où la tumeur commence à développer ce mécanisme de résistance, en le recherchant par un simple prélèvement sanguin appelé biopsie liquide.

Alberto Zambelli, professeur associé d’oncologie à l’Université des études de Milan-Bicocca et directeur de l’oncologie de l’Asst papa Giovanni XXIII de Bergame, souligne :

L’étude Serena-6 démontre que le passage d’un inhibiteur de l’aromatase à camizestrant en association avec l’un des trois inhibiteurs de Cdk4/6, après l’apparition d’une mutation Esr1, a plus que divisé par deux le risque de progression de la maladie ou de décès et a retardé de manière conséquente l’aggravation de la qualité de vie. De cette manière,il est possible de prolonger de manière significative le bénéfice clinique de la première ligne,en traitant la résistance en voie de développement,avant qu’elle ne provoque la progression de la maladie et l’aggravation de la qualité de vie. L’étude peut guider un changement de paradigme et redéfinir l’approche de la pharmaco-résistance dans ce type de tumeur. Pour la première fois,la stratégie thérapeutique n’est pas modifiée au moment de la progression clinique et radiologique,mais au moment de la ‘progression moléculaire’,dans le but d’interférer précocement avec un mécanisme de résistance connu,la mutation d’Esr1. De cette manière,on passe d’une approche réactive,représentée par l’utilisation du Serd oral en deuxième ligne,à une approche proactive,c’est-à-dire à l’introduction précoce du Serd oral,camizestrant,à l’apparition de la mutation d’Esr1,avant la progression de la maladie.
Alberto Zambelli, professeur associé d’oncologie à l’Université des études de Milan-Bicocca

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive, Oncology Haematology R&D, AstraZeneca, déclare : en tant que première étude d’enregistrement à démontrer la valeur clinique du suivi de l’ADN tumoral circulant pour identifier l’émergence d’une résistance et modifier précocement la thérapie, Serena-6 redéfinit le paradigme clinique du cancer du sein. Camizestrant est le premier et unique dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes (Serd) oral de nouvelle génération et antagoniste complet du récepteur des œstrogènes à démontrer un bénéfice en première ligne en association avec les inhibiteurs Cdk4/6 approuvés, et ces résultats soutiennent son potentiel en tant que nouvelle thérapie endocrinienne standard dans le traitement du cancer du sein Hr-positif.

FAQ

Qu’est-ce que le camizestrant ?

Le camizestrant est une thérapie hormonale de nouvelle génération appartenant à la classe des médicaments appelés Serd, qui conduit à la dégradation sélective du récepteur des œstrogènes.

Qu’est-ce que la survie sans progression (Pfs) ?

La survie sans progression (Pfs) est la durée pendant laquelle un patient vit sans que sa maladie ne s’aggrave.

Qu’est-ce qu’une mutation Esr1 ?

Une mutation Esr1 est une modification génétique du récepteur des œstrogènes,qui peut rendre le cancer du sein résistant aux traitements hormonaux standard.