Historiquement, l’intérêt thérapeutique des substances psychédéliques apparaît dès les années 1950, lorsque les premières recherches cliniques mettent en lumière le potentiel de la psilocybine - principe actif des champignons hallucinogènes - et du LSD - un dérivé d’un champignon parasite du seigle - dans le traitement des troubles psychiatriques tels que la dépression, l’anxiété ou encore l’alcoolisme. À la même période, la kétamine connaît un essor notable. Approuvée en 1970 comme anesthésique chez l’humain et chez certains animaux (notamment les chevaux et les bovins), cette molécule ne fait pas à proprement parler partie des psychédéliques classiques. Mais ses effets hallucinogènes et dissociatifs — donnant notamment l’impression de sortir de son corps — finissent rapidement par être détournés pour un usage récréatif. Et à l’image des psychédéliques, la kétamine disparaît ainsi des radars de la recherche pendant plusieurs décennies.

Ce n’est que dans les années 2000 qu’elle réapparaît…