Utilisés en premier lieu pour le traitement du diabète, les médicaments de type GLP-1 sont désormais devenus incontournables chez les patients cherchant à perdre du poids. Très répandus aux États-Unis, l'Ozempic et les autres médicaments de ce genre ont des effets secondaires bien connus comme des nausées, la fatigue ou des troubles digestifs. Mais en plus de ces symptômes physiques, certains médecins remarquent un changement de l'état psychologique de certains patients.

Plusieurs utilisateurs décrivent une «apathie extrême»: pas de tristesse, pas d'enthousiasme. La psychologue Sera Lavelle parle d'une étincelle manquante: une perte d'intérêt pour des activités auparavant plaisantes, un manque de motivation ou une indifférence face aux choses qui suscitaient avant de la joie ou de l'excitation. Ce phénomène n'est pas une dépression classique –les patients ne se sentent pas «au fond du trou»– mais plutôt une incapacité à prendre du plaisir.

Cette observation, décrite par Vox, n'est pas encore confirmée par de larges études cliniques, mais les chercheurs ont déjà une théorie. Les GLP-1 modifieraient les circuits du cerveau liés à la dopamine et à la récompense, ne se contentant pas de simplement réguler l'appétit en jouant sur la sensation de satiété. Les mêmes circuits impliqués dans l'envie de manger peuvent également être utilisés pour la motivation sociale, pour donner de l'intérêt aux projets personnels ou éprouver du plaisir dans les relations humaines.

Pour certains patients, surtout ceux souffrant de troubles alimentaires sévères, cette diminution des signaux de récompense peut être bénéfique. En effet, elle réduit le bruit mental autour de la nourriture et aide à reprendre le contrôle. Mais pour ceux sans problème d'appétit, la molécule peut produire une impression de détachement, comme si la vie perdait de l'intérêt.

Les chercheurs soulignent l'importance de différencier cet effet de la dépression car, dans les cas observés, il ne s'agit pas d'une perte de la volonté d'exister, mais plutôt d'un manque de ressenti envers des désirs et des motivations, qui peuvent toucher aussi bien les envies alimentaires que d'autres formes d'engagement comme le jeu, les sorties, etc. Cette nuance est essentielle pour comprendre l'impact psychologique potentiel des GLP-1, surtout maintenant que leur usage se démocratise.

Le débat scientifique reste ouvert. Certains experts voient dans cet effet secondaire une conséquence possible de la modulation des circuits de récompense du cerveau, mais rappellent qu'il est trop tôt pour en tirer des conclusions fermes sans de nouvelles recherches plus larges.