BUCAREST – 7 mai 2024 – Les chercheurs explorent de nouvelles pistes pour lutter contre le VIH avec l’utilisation d’anticorps neutralisants à large spectre (bNAb). Ces anticorps pourraient potentiellement guérir le VIH et empêcher de nouvelles infections. cette approche innovante, soutenue par des essais cliniques prometteurs, suscite un grand espoir dans la communauté scientifique. Pour en savoir plus sur les prochaines étapes, lisez la suite de cet article !

Des chercheurs explorent l’utilisation d’anticorps pour potentiellement guérir le VIH et prévenir de nouvelles infections.

Le défi persistant du VIH latent

Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) reste incurable en raison de sa capacité à se cacher dans des cellules infectées de manière latente. Une fois que le VIH pénètre dans une cellule, il y insère son matériel génétique, devenant une partie permanente de la cellule jusqu’à sa mort. La cellule peut alors soit produire des copies du virus, soit rester en dormance, formant un réservoir latent invisible au système immunitaire. Ce réservoir peut se réactiver à tout moment et propager à nouveau le virus.

Le saviez-vous ? Le réservoir latent du VIH peut persister pendant plus de 70 ans, nécessitant un traitement antirétroviral continu pour éviter la réactivation du virus.

david Margolis, chercheur en maladies infectieuses à l’Université de Caroline du Nord à Chapel hill, étudie depuis longtemps ce réservoir latent et les moyens de l’éliminer définitivement. [Le réservoir latent du VIH] persiste pendant des années et se dégrade très lentement,de sorte qu’il faudrait être sous traitement pendant plus de 70 ans pour que le virus soit éradiqué,a-t-il déclaré. C’est la raison pour laquelle le VIH reste incurable malgré les traitements antirétroviraux (TAR) très efficaces qui suppriment le virus en empêchant sa réplication.

Stratégies de réactivation et d’élimination

Les scientifiques ont exploré l’utilisation d’agents de réversion de la latence, des médicaments qui “réveillent” les cellules infectées de manière latente.L’objectif est de rendre ces cellules à nouveau visibles au système immunitaire afin qu’il puisse les éliminer. Cependant, les essais cliniques ont montré que ces médicaments, bien qu’ils activent les cellules latentes, n’ont pas réussi à réduire le réservoir viral à eux seuls.

Conseil pratique : La combinaison d’agents de réversion de la latence avec des anticorps neutralisants à large spectre (bNAb) pourrait être une stratégie prometteuse pour stimuler la réponse immunitaire contre le VIH.

Une nouvelle stratégie prometteuse consiste à combiner un agent de réversion de la latence avec un anticorps neutralisant à large spectre (bNAb) pour stimuler la réponse immunitaire. Jesper Gunst, médecin-chercheur à l’Université d’Aarhus, explique : C’est une chose bien connue de la recherche sur le cancer que les anticorps contre les épitopes du cancer peuvent inciter le propre système immunitaire de la personne à mieux combattre le cancer. Nous essayons donc d’appliquer la même idée au VIH. En 2022, son équipe a démontré que cette approche entraînait un effet de type vaccinal chez certaines personnes nouvellement diagnostiquées avec le VIH, qui ont pu obtenir une suppression durable du virus sans TAR.

Le rôle des anticorps neutralisants à large spectre (bNAb)

Les équipes du monde entier étudient une stratégie similaire avec des essais cliniques pour déterminer si l’utilisation de bNAb peut offrir un contrôle à long terme du VIH. D’autres chercheurs utilisent également les bNAb pour prévenir l’acquisition du VIH ou la transmission de la mère à l’enfant.

Gunst espère voir les bNAb intégrés à la prévention, au traitement et à la guérison du VIH.Il ajoute que de nouvelles études testant les TAR à longue durée d’action pourraient être mieux adaptées pour prévenir de nouvelles infections. Cependant, en ce qui concerne la guérison du VIH, il estime que les bNAb sont supérieurs aux antirétroviraux.

Question pour les lecteurs : Selon vous, quel est le plus grand défi à relever pour développer une cure contre le VIH ?

Pour aider le système immunitaire à éliminer les cellules infectées, les bNAb utilisent leur forme en Y pour se lier à l’enveloppe des particules du VIH et les neutraliser, les empêchant ainsi d’infecter d’autres cellules. Les bNAb signalent ensuite les cellules infectées, incitant le système immunitaire à les détruire. Gunst a précisé que lorsque son équipe a commencé son essai clinique de phase 1b/2a testant l’utilisation du bNAb 3BNC117 avec la romidepsine, un agent de réversion de la latence, il s’agissait d’une idée novatrice d’intervenir peu après qu’une personne ait été nouvellement diagnostiquée et ait commencé un TAR. À ce moment-là, lorsqu’une personne est virémique, le réservoir est plus labile ou plus susceptible d’être intervenu parce qu’il ne s’est pas stabilisé, a déclaré Gunst. En administrant le bNAb aux participants environ au jour 7 et au jour 21 après le début du TAR, ils ont montré que les participants qui ont reçu le bNAb avec ou sans romidepsine ont eu une dégradation plus rapide de leur réservoir viral par rapport aux participants qui ont reçu le TAR seul. Les résultats ont été améliorés chez les personnes dont les séquences d’enveloppe du VIH étaient sensibles à l’anticorps.

Lorsqu’ils ont interrompu le TAR chez 20 participants pendant 12 semaines, une intervention courante dans les essais sur le VIH pour tester les effets à long terme d’un médicament, ils ont constaté que ceux qui étaient sensibles à l’anticorps étaient plus susceptibles de montrer un certain contrôle sur leur VIH sans aucun traitement. Ce n’est pas ce que nous voyons normalement. Il est extrêmement rare d’avoir une sorte de contrôle du virus, a déclaré Gunst.

Un des participants a même obtenu un contrôle complet de son VIH après la thérapie bNAb sans jamais avoir besoin de reprendre le TAR. Dans un autre essai de phase 2a où les participants ont interrompu leur TAR pendant 25 semaines, l’équipe de Gunst a montré que la quantité de virus dans le corps de la personne augmentait plus lentement dans les groupes bNAb, et encore une fois, plusieurs participants ont obtenu un contrôle complet.

On pourrait dire que ces bNAb ne sont pas une recette magique pour contrôler le virus, mais néanmoins, dans ces deux essais, nous avons trois individus qui contrôlent complètement le virus malgré un niveau indétectable de bNAb, a déclaré gunst. Son équipe étudie maintenant activement les facteurs qui font que certains participants ont un effet vaccinal aussi robuste, par lequel la perfusion d’un bNAb entraîne le système immunitaire à combattre les particules virales et les cellules infectées comme un vaccin.

Gunst fait également partie de l’essai international RIO qui teste si une dose de deux bNAb, 3BNC117-LS et 10-1074-LS, peut contrôler la charge virale chez les participants sans l’utilisation de TAR. Lors de la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes en mars,leur équipe a annoncé qu’après 20 semaines sans TAR,les participants qui ont reçu des bNAb étaient 91% moins susceptibles de montrer un rebond viral par rapport au placebo sur 20 semaines,et six participants ont conservé un contrôle complet au-delà de 48 semaines après la dernière dose de bNAb.

Cependant, Gunst a déclaré qu’à l’avenir, cette approche devra prendre en compte le problème de la résistance virale. Si vous ne donnez qu’un seul bNAb sans rien d’autre, le virus mutera et développera une résistance à ce bNAb, a-t-il déclaré.

Prévention de la transmission mère-enfant avec les bNAb

D’autres chercheurs utilisent les bNAb pour empêcher une personne d’acquérir le VIH en premier lieu.Gabriella Scarlatti, virologue et pédiatre formée à l’Institut scientifique San Raffa

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